mRNA aşısının mucitlerine Nobel Ödülleri: Stockholm’den açıklama

bencede

New member
Beklenen bir şeydi ama aynı zamanda da sürprizdi. Son yıllarda Stockholm’deki Nobel Ödülü jüri üyelerinin kararları genellikle önceden beklenenden farklı oldu. Ama şimdi Nobel Tıp Ödülü’nü aldılar: biyokimyacı Katalin Karikó ve immünolog Drew Weissman. 2021’den bu yana Nobel adayı sayılıyorlar. Çünkü korona pandemisinde önemli rol oynayan Kovid-19’a karşı mRNA aşılarının temellerini attılar.

İsveç Karolinska Enstitüsü Nobel Komitesi jüri üyeleri Pazartesi günü ödül kazananları sunarken, “çığır açan bulgularının”, “modern zamanların insan sağlığına yönelik en büyük tehditlerden biri sırasında” aşıların eşi benzeri görülmemiş bir hızla geliştirilebilmesini sağlamaya yardımcı olduğunu söyledi. Stockholm’de. Bu yılki ödüle, yaklaşık 950.000 avroya eşdeğer olan on bir milyon İsveç kronu verilecek.

Nobel jürisi, bu ülkede Biontech/Pfizer ve Moderna aşıları olarak bilinen aşıların, korona salgını sırasında dünya çapında milyarlarca kez aşılandığını ve milyonlarca hayat kurtardığını söyledi. Katalin Karikó ve Drew Weissman tarafından geliştirilen teknolojiye dayanmaktadır.


Reklam | Okumaya devam etmek için kaydırın

Çok zor bir yolun doruk noktası olarak Nobel Ödülü


Macaristan’dan gelen Katalin Karikó için Nobel Ödülü, uzun ve çok zorlu bir yolun doruk noktasıdır. Nobel Tıp Komitesi sekreteri Thomas Perlmann, sabah telefon aldığında çok şaşırdığını söyledi. Bu onuru, bir bilim insanı olarak uzun yıllardır içinde bulunduğu durum bağlamında görüyor.

Karikó, 1955 yılında Macaristan’ın Szolnok şehrinde doğdu. Küçük yaşlardan itibaren biyolojiye ilgi duydu ve 1973 yılında Szeged Üniversitesi’nde biyoloji okumaya başladı. Doktora araştırması sırasında ilk kez RNA ile temasa geçti ve onu laboratuvarda üretmeye çalıştı.

Genetik materyalimiz, her hücrenin çekirdeğindeki DNA’da (tüm vücudumuzun yapımına ilişkin bilgi) depolanırken, RNA’nın birçok işlevi vardır. Diğer şeylerin yanı sıra, hücre çekirdeğindeki genetik bilgiyi hücreye taşımak ve böylece vücutta çok çeşitli görevleri yerine getiren proteinlerin orada oluşmasını sağlamak için kullanılır. Bu ribozomlarda gerçekleşir. Sürece protein sentezi denir.

Katalin Karikó mRNA’yı terapötik olarak kullanma fikrine sadık kaldı


Vücuttaki sayısız işlemin araçları olan proteinler olmasaydı, genetik materyal yalnızca hücre çekirdeğinde bulunan bir plan olurdu. Asla yaşayan bir bina olamayacaktı. Hücredeki inşaat işçilerine planı getiren haberciye haberci RNA (mRNA) denir. Biontech/Pfizer ve Moderna’nın aşılarında da tam olarak bu var.

mRNA ancak 1960 yılında keşfedilmişti ve Karikó, araştırması sırasında yapay mRNA’nın hücreleri bazı hastalıklarda eksik olan önemli proteinleri üretmesi için uyarmak için kullanılabileceği fikrini ortaya attı. Bugün, “Herkesin buzdolabında veya dondurucusunda bir miktar mRNA bulunduğunu hayal ediyordum” diyor. “Ve eğer ayağınızda kabarcık falan varsa üzerine mRNA koyarsınız ve iyileşir. Bende böyle düşünmüştüm.”

Artık kendisinin de bildiği gibi bu oldukça naif bir yaklaşımdı. Ve araştırmada, Karikó’nun mRNA ile olan temel meşguliyeti bir sapma olarak görülürken, milyarlarca dolarlık fon DNA araştırmalarına aktı. Bir noktada çalıştığı Macar ilaç şirketi ona para ödemeyi bıraktı. Doktora sonrası pozisyonunu kaybetti ve 1985 yılında mühendis olan kocası Béla Francia ve daha sonra iki kez Olimpiyat şampiyonu olacak ve beş yıl sonra iki kez Olimpiyat şampiyonu olacak olan iki buçuk yaşındaki kızları Zsuzsanna ile birlikte ABD’ye göç etti. zamanın dünya kürek şampiyonu.

Katalin Karikó’nun ABD’de de işi kolay olmadı. Nobel jürisi, 1990’ların başında Pensilvanya Üniversitesi’nde yardımcı doçent iken, mRNA’yı terapötik bir ajan olarak kullanma vizyonuna sadık kaldığını, ancak araştırma fon sağlayıcılarını projesinin önemi konusunda ikna etmekte zorluk yaşadığını söyledi. Ancak şimdi, DNA’yı hızlı bir şekilde çoğaltmayı ve ondan RNA elde etmeyi mümkün kılan, termocycler adı verilen bir cihaz da dahil olmak üzere teknik yenilikler oldu. Artık mRNA’yı hızlı bir şekilde hücreye getirmenin ve böylece protein üretmenin yolları da vardı.

Bilgisayardaki küçük bir konuşma işbirliğine yol açtı


Karikó’nun başarıya giden yolu, Pensilvanya Üniversitesi’nde yeni bir meslektaşı olan immünolog Drew Weissman’la tanıştığında başladı. 1959’da Massachusetts’te doğan bilim insanı, Boston’da immünoloji ve mikrobiyoloji alanında doktorasını aldı ve diğer işlerinin yanı sıra Amerikan araştırma merkezi NIAID’de immünolog Anthony Fauci’nin gözetiminde çalıştı. 1997’de Philadelphia’daki Pennsylvania Üniversitesi’ne taşındı.

İkisi orada buluştu. Weissman, özellikle bağışıklık gözetiminde ve aşı kaynaklı bağışıklık tepkilerinin aktivasyonunda önemli işlevlere sahip olan dendritik hücrelerle ilgileniyordu. Koridordaki fotokopi makinesinde şöyle bir diyalog olduğu söyleniyor: Karikó: “RNA yapabilirim.” – Weissman: “HIV’e karşı bir aşı yapmak istiyorum. DNA çalışmıyor, senden RNA alabilir miyim?” – Kariko: “Sorun değil!”

Nobel jürisi, “Yeni fikirlerden ilham alan, farklı RNA türlerinin bağışıklık sistemiyle nasıl etkileşime girdiği konusunda ikisi arasında kısa sürede verimli bir işbirliği başladı” diye yazdı. Ancak bir sorun vardı: Laboratuar koşullarında (in vitro), dendritik hücreler mRNA’yı yabancı bir cisim olarak tanıdı ve onunla savaştı. Memeli hücrelerinden alınan mRNA aynı yanıtı üretmedi. Bunun nedeni, Karikó ve Weissman’ın da kabul ettiği gibi kimyasal olarak belirli bir şekilde değiştirilmiş olmasıydı.

Aşının geliştirilmesi uzun bir hazırlık çalışmasına dayanıyordu


Nobel jürisi, “Her birinin bazlarında benzersiz kimyasal değişiklikler olan ve bunları dendritik hücrelere aktaran farklı mRNA varyantları ürettiler” dedi. “Sonuçlar şaşırtıcıydı: baz modifikasyonlarının mRNA’ya dahil edilmesiyle inflamatuar reaksiyon neredeyse ortadan kaldırıldı.” Bazların modifikasyonu, bazı enzimatik olarak kontrol edilen reaksiyonlar yoluyla gerçekleşir. Araştırmacılar, sonuçlarının mRNA’nın terapi olarak kullanımı açısından büyük önem taşıdığını fark etti. Bulgularını 2005 yılında, yani korona salgınının başlamasından 15 yıl önce yayınladılar.

Araştırmacılar, Karikó ve Weissman’ın temel araştırmasının her türlü hastalık için çok daha uygun ve etkili yeni tedavi türlerinin kapısını açtığını açıkladı. Bu özellikle kanser ilaçları için geçerlidir. Yeni teknoloji platformu aynı zamanda diğer bulaşıcı hastalıklara karşı aşılar için ve gelecekte tedavi edici proteinler sağlamak için de kullanılabilir (Karikó’nun başından beri hedeflediği gibi).

Karikó, 2013 yılında Mainz merkezli biyoteknoloji şirketi Biontech’te çalışmak üzere Almanya’ya geldi. Kansere karşı mRNA terapisi üzerinde çalıştı. Tedavisi sonucunda bir noktada “en az bir hastanın” iyileşmesini umduğunu söyledi. Korona salgını 2020 yılında başladı ve Kovid-19’a karşı aşıya ihtiyaç duyuldu.

On yıl önce birçok şirket, Karikó ve Weissman’ın şimdi Nobel Ödülü’nü aldığı “nükleosidle değiştirilmiş mRNA”ya dayalı aşılar üzerinde çalışıyordu. Zika virüsüne ve Sars-CoV-2 ile yakından ilişkili olan MERS koronavirüsüne karşı aşılarla ilgiliydi. Nobel jüri üyelerinin açıkladığı gibi bu çalışma, korona salgınının patlak vermesinden sonra “etkileyici esneklik ve hızla” geliştirilecek mRNA aşılarının temelini oluşturdu.

Araştırmacılara göre salgının erken safhasında hız gerekiyordu


Yeni teknoloji platformunun diğer bulaşıcı hastalıklara karşı aşılar için de kullanılabileceği söyleniyor. Gelecekte terapötik proteinlerin sağlanması (Karikó’nun başından beri öngördüğü gibi) ve bazı kanser türlerinin tedavisinde kullanılabilir.

Kovid-19’a karşı mRNA aşısı sırasında, minik lipid kabuklarla paketlenmiş mRNA hücrelere ulaşıyor. Spike proteini olarak adlandırılan spesifik bir virüs proteininin planını içerir. Bu, hücredeki protein fabrikaları olan ribozomlar tarafından bir şablona göre üretilir. Bağışıklık sistemi yeni proteini anında istilacı olarak tanımlar ve onunla savaşır. Profili bağışıklık sistemine kayıtlıdır.

Nobel jürisi, dünya genelinde Kovid-19’a karşı toplamda 13 milyar aşı yapıldığını, aşıların “milyonlarca hayat kurtardığını ve çok daha fazla insanda ciddi hastalıkları önlediğini” açıkladı. Karolinska Enstitüsü Nobel Komitesi’nden immünolog Gunilla Karlsson Hedestam, “Virüs dolaşmaya devam ediyor ve yayılmanın birçok çeşidi var” dedi. “Özellikle salgının erken safhasında hayat kurtarmak çok önemliydi.” Çoğu insan artık virüsle temas ve çoklu aşılar nedeniyle belirli bir düzeyde bağışıklık geliştirdi.

Herkes her zaman yararları ve riskleri tartmak zorundadır


Nobel sunumu aynı zamanda aşı geliştirme hızıyla ilgili soruları da gündeme getirdi ve olası uzun vadeli yan etkilerle ilgili endişeleri dile getirdi. Nobel jürisi bu hızı savundu. Nobel Komitesi’nden endokrinolog Olle Kämpe, o zamanki durumda “çok hızlı ilerlemenin” “doğru karar” olduğunu söyledi. “Diğer durumlarda biraz daha yavaş gitmenin mantıklı olabileceğini düşünüyorum.”

Moleküler biyolog Rickard Sandberg, “Elbette mRNA aşıları yalnızca bir süredir mevcuttu” dedi. Ancak aşılar bugüne kadar milyarlarca kez uygulandı ve bugüne kadar tespit edilen yan etki sayısı son derece sınırlı. “Fazla endişe edilecek bir şey olduğunu düşünmüyorum.”

Olle Kämpe şunları ekledi: mRNA “hücre çekirdeğine, DNA’ya entegre edilemez”. Nadir bir yan etki olarak miyokarditin ortaya çıkabileceğine dikkat çekti. Bu esas olarak genç erkekleri etkiler, ancak genellikle uzun vadeli sonuçları yoktur. Thomas Perlmann, “Bildiğimiz gibi, bir Kovid hastalığının sonuçları kesinlikle uzun vadeli sağlık etkilerine sahip olabilir” dedi. “Aşının çok küçük etkilerini” ve ciddi şekilde Kovid-19 hastalığına yakalanma riskini tartmanız gerekiyor.

Aşıların etkili ve güvenli olduğuna dair kesinliğin güçlendirilmesi


Nobel Ödülü kazananlarının sunumunda bir gazeteci, aşı karşıtı hareketin özellikle mRNA aşısını hedef aldığını söyledi. Ve araştırma topluluğunun nüfusun bazı kesimleri arasındaki güven açığını kapatmak için ne yapması gerektiğini sordu. Gunilla Karlsson Hedestam, bu aşıların nasıl çalıştığını anlatmaya devam etmemiz gerektiğini söyledi. Aşıların hızlı gelişimine rağmen “güvenlik gerekliliklerinde herhangi bir taviz verilmediğini” vurguladı. “Belki de bu her zaman anlaşılmamaktadır.” Ek olarak, her şeyden önce onlarca yıllık temel araştırmalar yapıldı.

Nobel Meclisi’nin bu yılki kararı da bilinçli bir açıklama olarak anlaşılabilir. Nobel Ödülü adaylarına yönelik öneriler beş üyeli bir komiteden geliyor. Ancak 50 üyeli Nobel Meclisi sonuçta ödül kazananları seçiyor. Nobel Komitesi’nden Olle Kämpe, kararlı aşı karşıtlarının Nobel Ödülü’nden etkileneceğini düşünmediğini söyledi. Ancak bu aşılara verilecek bir Nobel Ödülü’nün, kararsız ve tereddütlü insanlar arasında aşıların etkili ve güvenli olduğuna dair kesinliği artırabileceğini düşünüyor.

Katalin Karikó, 1901’den bu yana Nobel Tıp Ödülü’nü alan on üçüncü kadın oldu. Bu birkaç onurlu kadın, 214 erkekle karşılaştırılıyor.
 
Üst